資本瘋狂涌入基因編輯療法 CRISPR發(fā)明人稱臨床挑戰(zhàn)不小
這種療法距離真正的臨床應(yīng)用仍有較長的路要走。其中最復(fù)雜和最具挑戰(zhàn)的環(huán)節(jié)是如何將進(jìn)行過基因編輯的分子精準(zhǔn)地遞送到需要治療的人體細(xì)胞所在的位置。
由美國生物科技公司Intellia Therapeutics開發(fā)的全球首個CRISPR基因編輯療法近日在首次人體體內(nèi)試驗中顯示了初步的安全性和有效性，為基因編輯技術(shù)治療多種疾病打開了新的大門。
受基因治療投資熱潮的推動，Intellia近一個月的股價實現(xiàn)翻番，其他正在從事類似基因編輯療法的公司Editas Medicine近一個月股價上漲超過66%，周三收盤股價大漲近23%，CRISPR Therapeutics近一個月股價上漲37%，Beam Therapeutics近一個月股價上漲65%，周四盤前股價上漲超過16%。
但是業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這種療法距離真正的臨床應(yīng)用仍有較長的路要走。其中最復(fù)雜和最具挑戰(zhàn)的環(huán)節(jié)是如何將進(jìn)行過基因編輯的分子精準(zhǔn)地遞送到需要治療的人體細(xì)胞所在的位置。
Intellia創(chuàng)始人、2020年諾貝爾獎獲得者詹妮弗·杜德納（Jennifer Doudna）近期在CNBC的電視節(jié)目中表示，從發(fā)表首篇CRISPR論文到首個CRISPR藥物臨床試驗數(shù)據(jù)的發(fā)表，歷時不到十年，創(chuàng)下了一項生物技術(shù)從基礎(chǔ)科研到實際臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的最快速度。
杜德納認(rèn)為，這主要受益于醫(yī)療行業(yè)對基因編輯技術(shù)的巨大需求，以及大量實現(xiàn)基因編輯技術(shù)工具的開發(fā)。但她同時提出了CRISPR療法走向臨床面臨的挑戰(zhàn)，其中最主要的挑戰(zhàn)是基因編輯的遞送系統(tǒng)。
“CRISPR的遞送系統(tǒng)仍然是一個巨大的挑戰(zhàn)，雖然該技術(shù)不斷進(jìn)步，但如何讓經(jīng)過基因編輯的分子在體內(nèi)精準(zhǔn)達(dá)到需要的器官細(xì)胞的位置，現(xiàn)在還沒有很好的解決方法�！倍诺录{表示。
她認(rèn)為，這對于細(xì)胞療法用于腦部和心臟等疾病的臨床治療來說尤其是一個挑戰(zhàn)�！斑@是一個臨床醫(yī)學(xué)的問題，基因編輯對于編輯腦細(xì)胞、心臟細(xì)胞或肌肉細(xì)胞具有巨大的潛力，但目前我們并沒有真正擁有將這些編輯器引入細(xì)胞的工具。”杜德納表示，“也就是說我們有了編輯器，但是我們不知道如何讓它們到達(dá)需要去的地方�！�
一位長期從事造血干細(xì)胞和轉(zhuǎn)基因模式動物研究的研究人員對第一財經(jīng)記者表示：“目前我們確實沒有很有效的遞送系統(tǒng)，這意味著基因編輯療法的效果可能不是很理想，尤其是對于實體器官的治療會更加困難，對于血液病的療效會好一些，因為血液是游離細(xì)胞，通過靜脈注射就可以了。”
正是由于基因編輯療法的以上特點，鐮狀細(xì)胞貧血癥一直是CRISPR療法早期關(guān)注的焦點。根據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心的數(shù)據(jù)，這種遺傳性疾病影響了大約10萬名美國人，是基因編輯技術(shù)一個比較理想的治療目標(biāo)。杜德納表示：“因為血液干細(xì)胞可以通過收集、編輯然后重新引入患者體內(nèi)�！�
杜德納還表示，相較于其他人體器官，CRISPR治療眼部遺傳疾病是一個較有前景的應(yīng)用方向�！斑@是因為把編輯過的基因細(xì)胞遞送到眼睛似乎更加容易實現(xiàn)�！倍诺录{說道。
而最新的研究證明，將基因編輯過的細(xì)胞輸送到肝臟也比較容易�！案闻K是一種自然吸收體內(nèi)分子的器官�！倍诺录{表示。肝臟疾病種類多達(dá)百余種，根據(jù)美國肝臟基金會的數(shù)據(jù)，至少有3000萬美國人患有某種肝臟疾病。
杜德納稱，在攻克了一些較為容易的疾病后，圍繞CRISPR的下一步創(chuàng)新將會聚焦在細(xì)胞難以抵達(dá)的人體器官，比如大腦、心臟和肌肉，全球患有嚴(yán)重心肌病的人數(shù)多達(dá)上千萬�！耙呀�(jīng)有一些技術(shù)可以實現(xiàn)其中的一部分，例如使用各種病毒或病毒樣顆粒，我對未來幾年在該領(lǐng)域出現(xiàn)的創(chuàng)新感到興奮。”杜德納說道。
不過基因編輯技術(shù)的治療費(fèi)用仍然高昂。以CRISPR療法治療鐮狀細(xì)胞貧血癥為例，每位患者的治療成本高達(dá)200萬美元�！斑@顯然不是可以讓大多數(shù)人受益的價格�！倍诺录{表示，“解決遞送系統(tǒng)的挑戰(zhàn)也可能有助于降低成本，但了解如何擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模也同樣重要。CRISPR技術(shù)要產(chǎn)生廣泛影響，它需要更便宜。”
