多種模式并駕齊驅(qū) 創(chuàng)新藥出海捷報(bào)頻傳

　　11月14日，全球生物制藥領(lǐng)域迎來了一項(xiàng)重大合作。默沙東宣布，公司與禮新醫(yī)藥達(dá)成協(xié)議，獲得禮新醫(yī)藥新型在研PD-1/VEGF雙特異性抗體LM-299的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨(dú)家許可。根據(jù)協(xié)議條款，禮新醫(yī)藥將獲得5.88億美元的首付款。基于LM-299多項(xiàng)適應(yīng)癥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓、開發(fā)、獲批和商業(yè)化進(jìn)展，禮新醫(yī)藥還將獲得最高27億美元的里程碑付款。該交易預(yù)計(jì)將于2024年第四季度完成。

　　11月13日，普米斯宣布，公司與德國生物科技公司BioNTech達(dá)成股權(quán)收購協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，BioNTech將以8億美元預(yù)付款收購普米斯100%已發(fā)行股本（可根據(jù)慣例對(duì)收購價(jià)格進(jìn)行調(diào)整），支付方式主要為現(xiàn)金和部分美國存托股份（ADS）。此外，BioNTech將在普米斯達(dá)到雙方約定的里程碑條件時(shí)，額外支付最高1.5億美元的里程碑付款。該交易預(yù)計(jì)于2025年第一季度完成，具體取決于按慣例完成交割條件和監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。

　　記者注意到，在本次股權(quán)收購前，普米斯與BioNTech已于2023年11月就普米斯自主研發(fā)的抗PD-L1/VEGF雙特異性抗體（PM8002/BNT327）達(dá)成全球獨(dú)家許可與合作協(xié)議，該協(xié)議授予BioNTech在除大中華地區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化PM8002/BNT327的權(quán)利。通過此次收購，BioNTech將擁有PM8002/BNT327完整的全球范圍權(quán)益。

　　公開資料顯示，普米斯于2018年注冊(cè)成立。PM8002/BNT327是公司一款臨床試驗(yàn)階段的抗PD-L1/VEGF雙特異性抗體藥物，具有多重抗腫瘤機(jī)制。PM8002/BNT327聯(lián)合白蛋白紫杉醇一線治療三陰性乳腺癌（TNBC）已被國家藥品評(píng)審中心（CDE）納入“突破性治療品種名單”，三陰性乳腺癌和小細(xì)胞肺癌兩項(xiàng)適應(yīng)癥已先后獲CDE批準(zhǔn)開展注冊(cè)性Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

　　NewCo模式興起

　　除了上述License-Out、兼并收購等交易外，近期NewCo模式興起，相關(guān)交易頻現(xiàn)。近日，維立志博與生物技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)投資公司Aditum Bio（簡稱“Aditum”）宣布，基于維立志博全球首創(chuàng)CD19xBCMAxCD3三特異性T細(xì)胞銜接器抗體LBL-051成立新藥研發(fā)公司Oblenio Bio（簡稱“Oblenio”）并達(dá)成了獨(dú)家選擇權(quán)及許可協(xié)議。Aditum將為Oblenio提供資金，雙方將合作推進(jìn)LBL-051進(jìn)入臨床研究。

　　根據(jù)協(xié)議條款，維立志博將授予Oblenio在全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化LBL-051的獨(dú)家選擇權(quán)和許可，并有權(quán)獲得3500萬美元的首付款和近期付款，在達(dá)成開發(fā)、監(jiān)管注冊(cè)、銷售里程碑事件后，維立志博還將有權(quán)獲得最高達(dá)5.79億美元的總交易額款項(xiàng)，以及未來產(chǎn)品的銷售分成。此外，維立志博還將有權(quán)獲得Oblenio的股權(quán)。

　　何謂NewCo模式？沙利文大中華區(qū)生命科學(xué)事業(yè)部咨詢經(jīng)理徐潮向記者介紹，相較于完全將藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給合作方的License-Out模式，NewCo模式使得創(chuàng)新藥企不僅能獲得首付款和里程碑付款，還能獲得NewCo公司的部分股權(quán)。一方面，創(chuàng)新藥企能夠分享到股權(quán)增值的收益。另一方面，由于保留著部分股權(quán)，創(chuàng)新藥企也擁有著一定的話語權(quán)和參與度，有權(quán)參與NewCo公司在運(yùn)營和后續(xù)藥物開發(fā)過程中的決策，并鎖定更多遠(yuǎn)期收益，確保在產(chǎn)品出海進(jìn)入商業(yè)化階段后，仍持有相當(dāng)比例的海外權(quán)益。

　　記者梳理發(fā)現(xiàn)，在維立志博之前，今年以來，恒瑞醫(yī)藥、康諾亞、嘉和生物、岸邁生物等多家創(chuàng)新藥企都曾通過NewCo模式使創(chuàng)新產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)出海。

　　以恒瑞醫(yī)藥為例，今年5月，恒瑞醫(yī)藥選擇與美國知名基金合作，不僅拿下首付款、里程碑付款、銷售分成，還獲得新公司19.9%的股權(quán)。5月16日，恒瑞醫(yī)藥公告，公司將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的GLP-1產(chǎn)品組合有償許可給Hercules CM Newco,Inc.（簡稱“美國Hercules公司”）。根據(jù)協(xié)議條款，美國Hercules公司將向恒瑞醫(yī)藥支付首付款和近期里程碑款總計(jì)1.1億美元，臨床開發(fā)及監(jiān)管里程碑款累計(jì)不超過2億美元，銷售里程碑款累計(jì)不超過57.25億美元，及達(dá)到實(shí)際年凈銷售額低個(gè)位數(shù)至低兩位數(shù)比例的銷售提成。作為對(duì)外許可交易對(duì)價(jià)的一部分，恒瑞醫(yī)藥將取得美國Hercules公司19.9%的股權(quán)。

　　“今年以來，NewCo模式的熱度一路走高。越來越多的中國創(chuàng)新藥企逐步具備與國際接軌的研發(fā)實(shí)力和產(chǎn)品管線，憑借能夠得到海外市場認(rèn)可的創(chuàng)新產(chǎn)品，深度融入全球生物制藥行業(yè)的資本運(yùn)作?！毙斐闭J(rèn)為，未來，隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥企國際化步伐的加快和海外資本對(duì)中國創(chuàng)新藥市場的興趣日益濃厚，越來越多NewCo模式的實(shí)踐案例將出現(xiàn)，交易金額的規(guī)模有望持續(xù)增長。此外，NewCo模式的合作形式可能會(huì)更加多樣化，出現(xiàn)與海外資本、跨國藥企、生物技術(shù)公司等多種形式的合作。

　　多種出海模式齊上陣

　　在首創(chuàng)證券看來，2023年以來，中國本土創(chuàng)新藥出海實(shí)現(xiàn)質(zhì)的突破，一方面多款創(chuàng)新藥獲得美國FDA批準(zhǔn)，進(jìn)入商業(yè)化兌現(xiàn)階段。另一方面國內(nèi)創(chuàng)新藥企實(shí)現(xiàn)了多筆License-Out交易，且合作方包括了多家國際頭部大藥企。“從業(yè)績兌現(xiàn)概率和經(jīng)營風(fēng)險(xiǎn)控制的角度考慮，我們認(rèn)為通過合作的方式開拓海外市場是現(xiàn)階段中國制藥企業(yè)較為理想的選擇?！?/p>

　　東吳證券進(jìn)一步稱，如果說2023年是中國藥企出?！霸辍保?024年將是中國藥企出海的“加速年”。目前在中國創(chuàng)新藥出海之路上，多種模式并駕齊驅(qū)，共同推動(dòng)國產(chǎn)創(chuàng)新藥走向國際市場。目前國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海模式可細(xì)分為自建團(tuán)隊(duì)、NewCo、License-Out以及兼并收購，每種模式均賦予了企業(yè)不同程度的海外市場研發(fā)、商業(yè)化及整體戰(zhàn)略的話語權(quán)。

　　具體來看，License-Out是目前中國藥企出海探索中的主流選擇。中國銀河證券表示，海外授權(quán)可大幅降低創(chuàng)新藥出海的投入門檻，同時(shí)緩解企業(yè)資金營運(yùn)壓力，成為目前創(chuàng)新藥出海的主流模式。2023年中國已披露的License-Out交易總金額超460億美元。進(jìn)入2024年后該增長勢頭仍在延續(xù)，2024年上半年國產(chǎn)創(chuàng)新藥已披露的交易總金額超260億美元。

　　NewCo模式方面，徐潮表示，在國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)逐步邁向“深水區(qū)”的當(dāng)下，NewCo模式具有“融資”的屬性，通過引入海外資本，企業(yè)獲得了新的資金來源，有助于緩解其資金壓力，企業(yè)也可以在資本運(yùn)作、海外市場拓展等方面獲得寶貴的經(jīng)驗(yàn)與資源。

　　“NewCo模式在海外已有應(yīng)用先例，但在國內(nèi)尚屬藥企出海的創(chuàng)新探索階段，未來的落地情況還需要時(shí)間的檢驗(yàn)。我認(rèn)為在項(xiàng)目驅(qū)動(dòng)上的風(fēng)險(xiǎn)之一是，NewCo模式的成功往往高度依賴于單一項(xiàng)目的推進(jìn)情況。同時(shí)，NewCo模式對(duì)團(tuán)隊(duì)能力也提出了較高的要求，包括專業(yè)化能力、前瞻性以及國際化視野等。對(duì)于公司來說，應(yīng)建立完善的項(xiàng)目管理體系和風(fēng)險(xiǎn)控制機(jī)制，密切關(guān)注國際創(chuàng)新藥市場的競爭態(tài)勢、法律法規(guī)的具體規(guī)定、監(jiān)管要求的動(dòng)態(tài)變化等?！毙斐狈Q。

　　展望未來，西南證券表示，創(chuàng)新藥出海需要滿足三大要素，分別是市場空間大、療效和安全性優(yōu)勢、先發(fā)優(yōu)勢。其中，藥物的臨床療效和安全性優(yōu)勢是藥品拓展市場的關(guān)鍵，最終反映出醫(yī)生和患者對(duì)藥品的信賴度。目前多款國產(chǎn)創(chuàng)新藥正在海外開展臨床試驗(yàn)，放眼未來，和黃醫(yī)藥的賽沃替尼、迪哲醫(yī)藥的舒沃替尼、海思科的環(huán)泊酚等多個(gè)品種有望取得海外市場關(guān)鍵進(jìn)展。