多種模式并駕齊驅 創(chuàng)新藥出海捷報頻傳

　　11月14日，全球生物制藥領域迎來了一項重大合作。默沙東宣布，公司與禮新醫(yī)藥達成協(xié)議，獲得禮新醫(yī)藥新型在研PD-1/VEGF雙特異性抗體LM-299的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨家許可。根據(jù)協(xié)議條款，禮新醫(yī)藥將獲得5.88億美元的首付款?；贚M-299多項適應癥的技術轉讓、開發(fā)、獲批和商業(yè)化進展，禮新醫(yī)藥還將獲得最高27億美元的里程碑付款。該交易預計將于2024年第四季度完成。

　　11月13日，普米斯宣布，公司與德國生物科技公司BioNTech達成股權收購協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，BioNTech將以8億美元預付款收購普米斯100%已發(fā)行股本（可根據(jù)慣例對收購價格進行調整），支付方式主要為現(xiàn)金和部分美國存托股份（ADS）。此外，BioNTech將在普米斯達到雙方約定的里程碑條件時，額外支付最高1.5億美元的里程碑付款。該交易預計于2025年第一季度完成，具體取決于按慣例完成交割條件和監(jiān)管部門的批準。

　　記者注意到，在本次股權收購前，普米斯與BioNTech已于2023年11月就普米斯自主研發(fā)的抗PD-L1/VEGF雙特異性抗體（PM8002/BNT327）達成全球獨家許可與合作協(xié)議，該協(xié)議授予BioNTech在除大中華地區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化PM8002/BNT327的權利。通過此次收購，BioNTech將擁有PM8002/BNT327完整的全球范圍權益。

　　公開資料顯示，普米斯于2018年注冊成立。PM8002/BNT327是公司一款臨床試驗階段的抗PD-L1/VEGF雙特異性抗體藥物，具有多重抗腫瘤機制。PM8002/BNT327聯(lián)合白蛋白紫杉醇一線治療三陰性乳腺癌（TNBC）已被國家藥品評審中心（CDE）納入“突破性治療品種名單”，三陰性乳腺癌和小細胞肺癌兩項適應癥已先后獲CDE批準開展注冊性Ⅲ期臨床試驗。

　　NewCo模式興起

　　除了上述License-Out、兼并收購等交易外，近期NewCo模式興起，相關交易頻現(xiàn)。近日，維立志博與生物技術風險投資公司Aditum Bio（簡稱“Aditum”）宣布，基于維立志博全球首創(chuàng)CD19xBCMAxCD3三特異性T細胞銜接器抗體LBL-051成立新藥研發(fā)公司Oblenio Bio（簡稱“Oblenio”）并達成了獨家選擇權及許可協(xié)議。Aditum將為Oblenio提供資金，雙方將合作推進LBL-051進入臨床研究。

　　根據(jù)協(xié)議條款，維立志博將授予Oblenio在全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化LBL-051的獨家選擇權和許可，并有權獲得3500萬美元的首付款和近期付款，在達成開發(fā)、監(jiān)管注冊、銷售里程碑事件后，維立志博還將有權獲得最高達5.79億美元的總交易額款項，以及未來產(chǎn)品的銷售分成。此外，維立志博還將有權獲得Oblenio的股權。

　　何謂NewCo模式？沙利文大中華區(qū)生命科學事業(yè)部咨詢經(jīng)理徐潮向記者介紹，相較于完全將藥物的海外權益轉讓給合作方的License-Out模式，NewCo模式使得創(chuàng)新藥企不僅能獲得首付款和里程碑付款，還能獲得NewCo公司的部分股權。一方面，創(chuàng)新藥企能夠分享到股權增值的收益。另一方面，由于保留著部分股權，創(chuàng)新藥企也擁有著一定的話語權和參與度，有權參與NewCo公司在運營和后續(xù)藥物開發(fā)過程中的決策，并鎖定更多遠期收益，確保在產(chǎn)品出海進入商業(yè)化階段后，仍持有相當比例的海外權益。

　　記者梳理發(fā)現(xiàn)，在維立志博之前，今年以來，恒瑞醫(yī)藥、康諾亞、嘉和生物、岸邁生物等多家創(chuàng)新藥企都曾通過NewCo模式使創(chuàng)新產(chǎn)品實現(xiàn)出海。

　　以恒瑞醫(yī)藥為例，今年5月，恒瑞醫(yī)藥選擇與美國知名基金合作，不僅拿下首付款、里程碑付款、銷售分成，還獲得新公司19.9%的股權。5月16日，恒瑞醫(yī)藥公告，公司將具有自主知識產(chǎn)權的GLP-1產(chǎn)品組合有償許可給Hercules CM Newco,Inc.（簡稱“美國Hercules公司”）。根據(jù)協(xié)議條款，美國Hercules公司將向恒瑞醫(yī)藥支付首付款和近期里程碑款總計1.1億美元，臨床開發(fā)及監(jiān)管里程碑款累計不超過2億美元，銷售里程碑款累計不超過57.25億美元，及達到實際年凈銷售額低個位數(shù)至低兩位數(shù)比例的銷售提成。作為對外許可交易對價的一部分，恒瑞醫(yī)藥將取得美國Hercules公司19.9%的股權。

　　“今年以來，NewCo模式的熱度一路走高。越來越多的中國創(chuàng)新藥企逐步具備與國際接軌的研發(fā)實力和產(chǎn)品管線，憑借能夠得到海外市場認可的創(chuàng)新產(chǎn)品，深度融入全球生物制藥行業(yè)的資本運作?！毙斐闭J為，未來，隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥企國際化步伐的加快和海外資本對中國創(chuàng)新藥市場的興趣日益濃厚，越來越多NewCo模式的實踐案例將出現(xiàn)，交易金額的規(guī)模有望持續(xù)增長。此外，NewCo模式的合作形式可能會更加多樣化，出現(xiàn)與海外資本、跨國藥企、生物技術公司等多種形式的合作。

　　多種出海模式齊上陣

　　在首創(chuàng)證券看來，2023年以來，中國本土創(chuàng)新藥出海實現(xiàn)質的突破，一方面多款創(chuàng)新藥獲得美國FDA批準，進入商業(yè)化兌現(xiàn)階段。另一方面國內(nèi)創(chuàng)新藥企實現(xiàn)了多筆License-Out交易，且合作方包括了多家國際頭部大藥企?！皬臉I(yè)績兌現(xiàn)概率和經(jīng)營風險控制的角度考慮，我們認為通過合作的方式開拓海外市場是現(xiàn)階段中國制藥企業(yè)較為理想的選擇?！?/p>

　　東吳證券進一步稱，如果說2023年是中國藥企出?！霸辍?，2024年將是中國藥企出海的“加速年”。目前在中國創(chuàng)新藥出海之路上，多種模式并駕齊驅，共同推動國產(chǎn)創(chuàng)新藥走向國際市場。目前國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海模式可細分為自建團隊、NewCo、License-Out以及兼并收購，每種模式均賦予了企業(yè)不同程度的海外市場研發(fā)、商業(yè)化及整體戰(zhàn)略的話語權。

　　具體來看，License-Out是目前中國藥企出海探索中的主流選擇。中國銀河證券表示，海外授權可大幅降低創(chuàng)新藥出海的投入門檻，同時緩解企業(yè)資金營運壓力，成為目前創(chuàng)新藥出海的主流模式。2023年中國已披露的License-Out交易總金額超460億美元。進入2024年后該增長勢頭仍在延續(xù)，2024年上半年國產(chǎn)創(chuàng)新藥已披露的交易總金額超260億美元。

　　NewCo模式方面，徐潮表示，在國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)逐步邁向“深水區(qū)”的當下，NewCo模式具有“融資”的屬性，通過引入海外資本，企業(yè)獲得了新的資金來源，有助于緩解其資金壓力，企業(yè)也可以在資本運作、海外市場拓展等方面獲得寶貴的經(jīng)驗與資源。

　　“NewCo模式在海外已有應用先例，但在國內(nèi)尚屬藥企出海的創(chuàng)新探索階段，未來的落地情況還需要時間的檢驗。我認為在項目驅動上的風險之一是，NewCo模式的成功往往高度依賴于單一項目的推進情況。同時，NewCo模式對團隊能力也提出了較高的要求，包括專業(yè)化能力、前瞻性以及國際化視野等。對于公司來說，應建立完善的項目管理體系和風險控制機制，密切關注國際創(chuàng)新藥市場的競爭態(tài)勢、法律法規(guī)的具體規(guī)定、監(jiān)管要求的動態(tài)變化等。”徐潮稱。

　　展望未來，西南證券表示，創(chuàng)新藥出海需要滿足三大要素，分別是市場空間大、療效和安全性優(yōu)勢、先發(fā)優(yōu)勢。其中，藥物的臨床療效和安全性優(yōu)勢是藥品拓展市場的關鍵，最終反映出醫(yī)生和患者對藥品的信賴度。目前多款國產(chǎn)創(chuàng)新藥正在海外開展臨床試驗，放眼未來，和黃醫(yī)藥的賽沃替尼、迪哲醫(yī)藥的舒沃替尼、海思科的環(huán)泊酚等多個品種有望取得海外市場關鍵進展。