藥企發(fā)力雙抗藥物研發(fā)

　　近日，康方生物、先聲藥業(yè)等藥企相繼披露雙抗藥物研發(fā)進(jìn)展情況，研發(fā)熱情高漲。券商研報(bào)顯示，國內(nèi)超30家企業(yè)涉足雙抗藥物研發(fā)。隨著技術(shù)平臺日益成熟，獲批藥物種類增多，國內(nèi)雙抗藥物市場規(guī)模將高速擴(kuò)張，到2030年有望達(dá)到108億美元，2022年至2030年復(fù)合增長率達(dá)81.7%。

　　市場規(guī)模擴(kuò)張

　　雙抗全稱為雙特異性抗體。雙抗藥物研發(fā)技術(shù)復(fù)雜，涉及基因工程、雜交瘤技術(shù)、生物大分子重組等領(lǐng)域。近年來，雙抗藥物研發(fā)進(jìn)展迅速。

　　2022年以來，雙抗藥物密集獲批。截至9月12日，全球已有4款藥物獲批上市，另有2款藥物已提交上市申請，有望近期獲批上市。其中，康方生物的卡度尼利是首款獲批上市的國產(chǎn)雙抗藥物，于今年6月份獲批。

　　據(jù)悉，卡度尼利是全球首款獲批上市的腫瘤雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑雙抗藥物。該藥物同時靶向PD-1和CTLA-4，用于治療宮頸癌，并已進(jìn)入國家醫(yī)保局公布的醫(yī)保目錄初步審查名單。目前，該藥物正在開發(fā)針對肺癌、肝癌、胃癌、宮頸癌、腎癌、食管鱗癌及鼻咽癌等多種惡性腫瘤的治療。

　　國內(nèi)藥企雙抗藥物研發(fā)在PD-1等免疫細(xì)胞靶點(diǎn)領(lǐng)域布局較多。券商研報(bào)顯示，近年來，雙抗藥物市場規(guī)模持續(xù)擴(kuò)張。2021年全球雙抗藥物市場規(guī)模接近40億美元。隨著雙抗藥物獲批上市進(jìn)程加快，預(yù)計(jì)2030年全球雙抗藥物市場規(guī)模有望達(dá)到807億美元，2022年至2030年復(fù)合增長率達(dá)39.6%。

　　我國雙抗藥物開發(fā)起步相對較晚，截至2022年9月12日僅三款雙抗藥物獲批上市。隨著技術(shù)平臺日益成熟，獲批藥物種類增多，預(yù)計(jì)我國雙抗藥物市場規(guī)模將高速擴(kuò)張，到2030年有望達(dá)到108億美元，2022年至2030年復(fù)合增長率高達(dá)81.7%。

　　研發(fā)熱情高漲

　　鑒于雙抗藥物潛在的療效和安全性優(yōu)勢，國內(nèi)雙抗藥物研發(fā)方興未艾。據(jù)統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)超30家藥企涉足雙抗藥物研發(fā)，在研雙抗藥物共計(jì)300余款，其中進(jìn)入臨床階段的藥物近100款。康方生物、康寧杰瑞、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、貝達(dá)藥業(yè)、澤璟制藥等公司深耕雙抗賽道。

　　近期，多家藥企更新了相關(guān)藥品研發(fā)進(jìn)展。10月20日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心網(wǎng)站公示，由康方生物完全獨(dú)立自主研發(fā)的全球首創(chuàng)雙特異性抗體新藥依沃西擬被納入突破性治療品種名單，用于聯(lián)合化療治療經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療耐藥的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌（nsq-NSCLC）。

　　先聲藥業(yè)日前宣布，公司近期已就2項(xiàng)自主研發(fā)的抗腫瘤雙抗創(chuàng)新管線項(xiàng)目（SIM0348、SIM0237）向國家藥品監(jiān)督管理局提交新藥臨床試驗(yàn)申請，并均已獲得受理，有望在2022年12月-2023年1月期間取得臨床批件。

　　隨著國內(nèi)藥企雙抗技術(shù)平臺的逐步完善，國內(nèi)企業(yè)雙抗藥物向海外藥企授權(quán)數(shù)量不斷提升。西南證券研報(bào)顯示，從研發(fā)格局來看，在已上市和在研的雙抗藥物中，腫瘤適應(yīng)癥占多數(shù)，共627款，約占所有雙抗藥物數(shù)量的86.7%；適應(yīng)癥為血液病的雙抗藥物共151款，約占所有雙抗藥物數(shù)量的20.89%。就靶點(diǎn)而言，全球靶向CD3/CD20的藥物共21款，靶向CD3/BCMA的藥物共17款。而國內(nèi)領(lǐng)先的雙抗藥物靶點(diǎn)主要集中在PD-1/CTLA-4、PD-1/TGF-β等。

　　挖掘投資機(jī)會

　　對于雙抗藥物領(lǐng)域的投資，西南證券建議把握三個維度，包括研發(fā)、商業(yè)化和“出�！边壿�。研發(fā)方面，可關(guān)注雙抗藥物優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)的披露，建議把握腫瘤治療領(lǐng)域的投資機(jī)會，如ASCO、CSCO、ESMO、SABCS等。另外，可關(guān)注雙抗藥物重要的臨床進(jìn)展，如遞交新藥上市申請及獲批上市等。

　　商業(yè)化方面，長期來看，考核藥品成功的關(guān)鍵在于藥物的放量。建議從兩個維度考量雙抗藥物的商業(yè)化，一是商業(yè)化超預(yù)期，雙抗藥物憑借潛在的療效和安全性優(yōu)勢，有望替代傳統(tǒng)單抗和小分子藥物；二是雙抗藥物以合適的價格納入醫(yī)保，開辟院內(nèi)市場，拓寬銷售渠道。

　　“出�！狈矫妫�近年來雙抗藥物交易持續(xù)升溫，國內(nèi)外藥企加速布局雙抗藥物市場，企業(yè)間交易頻次逐漸上升，雙抗藥物的自主“出�！焙秃Ｍ馐跈�(quán)有望加速。

　　中銀證券認(rèn)為，雙抗靶點(diǎn)組合的有效性已經(jīng)通過臨床驗(yàn)證，研發(fā)的重點(diǎn)在于如何解決雙抗不同鏈錯配的問題，目前各種平臺主要通過不同的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)來解決該問題。建議關(guān)注擁有雙抗技術(shù)平臺的公司。