國產PD-1/L1密集獲批 創(chuàng)新藥企面臨“價格戰(zhàn)”高壓
創(chuàng)新藥的賽道上，國產藥企一直緊追不舍，也極大程度上對進口藥企價格起到牽引作用。
2018年6月和7月，百時美施貴寶的Opdivo（簡稱“O藥”）以及默沙東的Keytruda（“K藥”）以“全球最低價”進入中國。100mg/4ml規(guī)格的Keytruda中國定價為17918元，接近于美國市場的一半；100mg/10ml 規(guī)格的Opdivo建議零售價為9260元（40mg/4ml 為4591元），以此計算，60kg體重的患者一個月需要36884元。
2018年年底，國產PD-1相繼正式加入“戰(zhàn)局”。
除了2018年12月17日首個獲批的國產PD-1君實生物的拓益（特瑞普利單抗），信達生物研發(fā)生產的信迪利單抗注射液也于12月28日獲批。恒瑞醫(yī)藥、百濟神州等企業(yè)也在排隊等待審批中，國產PD-1/L1將相繼密集進入市場，實際定價成為關注焦點。此外，還有多家企業(yè)的PD-1項目正在研發(fā)之中。12月26日，阿斯利康Durvalumab（Imfinzi）上市申請獲得受理承辦，PD-L1單抗產品也上市在即。
2018年12月30日，拓益上市會上，君實生物首席執(zhí)行官李寧對包括21世紀經濟報道在內記者表示：“拓益的具體定價還在跟政府和專家商討之中，對標默沙東的Keytruda約40萬/年的費用，拓益定價約為K藥的三分之一左右。此外，無論是從慈善的角度，還是藥物可及性的角度，我們一定也會有慈善贈藥計劃�！�
而根據此前特瑞普利單抗的臨床試驗結果顯示，其療效對比O藥K藥也毫不遜色。治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達17.3%，疾病控制率達57.5%，1年生存率達69.3%。
國產PD-1最快2月底入市
“拓益12月17日上市，按照現行法規(guī)12月18日開始生產的產品才可以商業(yè)使用。從生產到質控，大概兩個月時間，意味最快大概2月底到3月能夠正式面市。一般來說要提前三個月備貨，做任何事情都要提前三個月打算，包括以后的生產計劃也要根據市場反饋預計下面3到6個月用量，我們根據這個來進行排查�！本龑嵣锸紫\營官馮輝對包括21世紀經濟報道在內記者說道。
而針對未來多個國產品牌PD-1/L1進入市場之后的競爭局面，他表示：“從短期來看，先發(fā)具有獨特優(yōu)勢。第二，適應癥都有區(qū)別。所以從短期來看，我們認為產品其實沒有直接競爭，因為有三家，如果恒瑞跟百濟2019年陸續(xù)獲批的話，包括信達在內都是淋巴瘤，血液瘤領域。對比其他幾家，君實的拓益是黑色素瘤，而此前的K藥是黑色素瘤，O藥是肺癌。無論從醫(yī)生推廣，還是適應癥，醫(yī)保覆蓋的角度，均不是完全直接競爭。”
而對于接下來企業(yè)發(fā)展策略，馮輝表示，2019年以后，君實生物會布局更多適應癥，申報鼻咽癌、尿路上皮癌等病種。拓益目前已取得FDA的IND批準，并在美國進行Ⅰ期臨床試驗。預計2019年下半年，君實生物將開展旨在獲得額外海外監(jiān)管許可的全球大規(guī)模關鍵臨床試驗。特瑞普利單抗的獲批上市只是君實生物的第一個產品，未來，君實生物將在腫瘤、自身免疫性疾病、骨質疏松、心血管、偏頭痛等領域繼續(xù)深入。
“根據病患人數來說，黑色素瘤大概是一兩萬人，鼻咽癌可能大概是六萬到十萬之間，尿路上皮癌大概十幾萬，加在一起將近二十萬。三年以后將依靠大的適應癥，現在陸陸續(xù)續(xù)啟動肺癌、食管癌、肝癌等領域研究。短期來看每個公司的策略不一樣，君實是先把這三個大家不太關注的適應癥做下來�！瘪T輝向21世紀經濟報道記者分析到，“從中期來看，通過增加適應癥，把適應癥從一兩萬人做到一二十萬人，同時把產能擴大到依靠臨港的兩萬四千升的產能，完成這三年內的目標。而長期來看，三年以外，過了2020年，大適應癥將成為關注重點，涉及肺癌，食管癌，胃癌，肝癌�！�
值得一提的是，就在2018年11月21日，深圳人社局發(fā)布了《2018年<深圳市重特大疾病補充醫(yī)療保險藥品目錄>增補遴選專家評審結果公示》。其中，K藥(Keytruda)、阿來替尼、奧拉帕利等2018年剛剛上市的重磅抗癌藥赫然在列。這也是K藥首次進入城市級的醫(yī)保目錄，限用于經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療，解決了病患的“燃眉之急”。PD-1/L1盡管市場空間較大，參考同一靶點最先上市的3家企業(yè)就能讓市場飽和的經濟規(guī)律，搶占地方醫(yī)保市場對國產藥企帶來新一輪挑戰(zhàn)和機遇。
“價格戰(zhàn)”引發(fā)產能競爭
在PD-1/L1領域，跨國藥企和本土藥企的“價格戰(zhàn)”其實是產品質量、適應癥的全面競爭。
“短期內各家都以拓展適應癥為主，國內的頭四家企業(yè)都有一席之地，但長期來看，比拼的還是療效和產能。”君實生物副總經理姚盛向21世紀經濟報道記者說道，“目前，君實生物擁有上海和蘇州兩個生產基地，其中上海臨港基地還在建設當中。到2019年，會完成12000升的生產線，2020年達到24000升，預計整體可供至少15萬人所需�！�
成本優(yōu)勢將直接體現在價格上。PD-1/L1領域未來的價格競爭已成大勢所趨，相關企業(yè)面對的成本壓力都不會小。不論是默沙東、施貴寶還是阿斯利康和國內的君實生物、信達生物、百濟神州都會面臨價格下行壓力，成本控制、發(fā)酵規(guī)模成為價格戰(zhàn)背后的制勝法則。
眾多PD-1/L1產品相繼密集獲批，君實生物具備一定首發(fā)上市優(yōu)勢，搶占定價先機。據此前君實生物招股說明書披露，JS001（特瑞普利單抗）在200L生物反應器的發(fā)酵規(guī)模上表達產量可以達到7.5g/L，而業(yè)內對于成本控制與上市定價之間的關系，顯然有更加直接的行業(yè)預期。
“K藥初期發(fā)酵規(guī)模是1g/L，現在技術更成熟，可以做到2g/L，君實生物的發(fā)酵規(guī)模和K藥2g/L的發(fā)酵規(guī)模相比較，的確存在成本優(yōu)勢。”姚盛進一步介紹，考慮到產能和質量的平衡，君實現在的生產平臺系統(tǒng)發(fā)酵規(guī)�？刂圃�6g/L，這一發(fā)酵規(guī)模在國內處在較高水平。
而根據此前業(yè)內人士的分析，在PD-1/L1研發(fā)企業(yè)中，現在大部分本土藥企的發(fā)酵規(guī)模和進口藥企接近，價格要降到1/5~1/10的可能性極小。發(fā)酵規(guī)模一定會影響成本，如果發(fā)酵規(guī)模能夠做到10g/L~20g/L，成本價格權宜之下，國產PD-1/L1的價格定到1/5~1/10才真正有可能。發(fā)酵規(guī)模越大，對生產的要求越高。
跨國藥企和本土藥企圍繞產品質量、適應癥、價格的全維度競爭已經打響。對于眾多依舊還在布局PD-1/L1研發(fā)，等待產品上市的創(chuàng)新藥企業(yè)來說，巨大研發(fā)投入是否能夠換來市場價值轉化，PD-1/L1的市場紅利期還能維持多久？這需要市場來回答。（編輯：張偉賢）
