突破性治療藥物認定提速 知名藥企攜多款創(chuàng)新藥進入“快車道”
近日,禮邦醫(yī)藥宣布,其在研創(chuàng)新藥物AP306獲國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(簡稱“藥審中心”)突破性治療藥物認定用于治療慢性腎臟病高磷血癥。隨著突破性治療藥物認定逐步提速,6月以來,恒瑞醫(yī)藥、益方生物、微芯生物等多家上市公司宣布相關(guān)產(chǎn)品被納入突破性治療藥物名單。根據(jù)藥審中心官網(wǎng),截至6月27日,今年以來,已有逾40項藥企相關(guān)申請被納入突破性治療藥物名單。
復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院教授、上海市藥物研發(fā)協(xié)同創(chuàng)新中心主任邵黎明在接受中國證券報記者采訪時表示,國內(nèi)突破性治療藥物的認定,在一定程度上類似于美國FDA的Breakthrough Therapy Designation(BTD,突破性療法)。藥審中心對納入突破性治療藥物程序的藥物優(yōu)先配置資源,加強溝通交流,能夠提高藥物臨床研發(fā)的質(zhì)量與審批速度。
多家創(chuàng)新藥企產(chǎn)品獲認定
據(jù)禮邦醫(yī)藥介紹,AP306是全球首創(chuàng)且目前唯一處于臨床開發(fā)階段的鈉依賴性磷酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白泛抑制劑。在AP306已完成的Ⅱ期臨床試驗中,慢性腎臟病血液透析合并高磷血癥患者在接受AP306單藥治療后,血清磷水平顯著下降。
“公司致力于開發(fā)慢性腎臟病相關(guān)創(chuàng)新藥物,此次獲得的突破性治療藥物認定是AP306研發(fā)道路上一個重要的里程碑。我們將繼續(xù)在國內(nèi)外全速推進AP306的臨床開發(fā)進程?!倍Y邦聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官夏國堯表示。
記者梳理發(fā)現(xiàn),6月以來,多家醫(yī)藥上市公司宣布創(chuàng)新產(chǎn)品被納入突破性治療藥物名單。6月5日,恒瑞醫(yī)藥公告稱,近日,公司子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司的注射用SHR-A1811被藥審中心擬納入突破性治療品種公示名單。除此之外,公司注射用SHR-A1811已有五個適應(yīng)癥獲得突破性療法認定。截至目前,注射用SHR-A1811相關(guān)項目累計已投入研發(fā)費用約4.75億元。
6月8日,微芯生物宣布,抗腫瘤原創(chuàng)新藥西達本胺片治療結(jié)直腸癌適應(yīng)癥被藥審中心正式納入突破性治療品種。微芯生物董事長魯先平表示:“西達本胺獨特的作用機制不僅揭示了表觀遺傳學(xué)和腫瘤免疫治療相結(jié)合的巨大潛力,更為未來的抗腫瘤免疫治療領(lǐng)域提供了新的思路和方法?!?/p>
據(jù)“益方生物”微信公眾號6月13日消息,近日,garsorasib(D-1553片)再度被藥審中心納入突破性治療藥物程序,此次納入BTD的兩個新適應(yīng)癥分別為胰腺導(dǎo)管腺癌方向和結(jié)直腸癌方向。據(jù)了解,D-1553是中國首款自主研發(fā)的KRAS抑制劑,并于2022年被藥審中心納入突破性治療藥物名單。
吸引投資機構(gòu)關(guān)注
為鼓勵研究和創(chuàng)制具有明顯臨床優(yōu)勢的藥物,2020年7月國家藥品監(jiān)督管理局組織制定《突破性治療藥物審評工作程序(試行)》。隨著國家藥審改革持續(xù)深化,藥品審評效率不斷提高,創(chuàng)新藥品批準(zhǔn)上市逐漸走上“高速公路”。
根據(jù)藥審中心官網(wǎng),截至6月27日,今年以來,已有42項藥企相關(guān)申請通過公示正式被納入了突破性治療藥物名單(按受理號、公示截止日期計算)。一般來說,突破性治療藥物適用于在藥物臨床試驗期間,用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無有效防治手段,或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等。
邵黎明告訴記者,藥審中心對納入突破性治療藥物程序的藥物優(yōu)先配置資源,加強溝通交流。溝通能使藥企和監(jiān)管增進相互了解,有利于通過科學(xué)監(jiān)管,提高臨床開發(fā)研究的質(zhì)量與速度,確保高效、差異化的創(chuàng)新藥品能盡早地服務(wù)于臨床,讓患者受益。
“從藥品的有效性和差異化方面看,只有與現(xiàn)有治療手段相比具有顯著臨床優(yōu)勢的藥品,才能夠歸類到突破性治療藥物中。目前納入突破性治療藥物名單中,涵蓋了當(dāng)下較為前沿的創(chuàng)新療法,如ADC、CAR-T、雙抗藥物等?!鄙劾杳髡f。
拉長時間線看,自2020年7月突破性治療藥物通道開啟后,納入突破性治療藥物名單的產(chǎn)品數(shù)量逐年增加,近四年來累計獲批項目數(shù)量達245項。2020年-2023年分別有26項、51項、56項、70項相關(guān)申請通過公示正式被納入了該名單。
藥明康德團隊研究指出,近四年來,突破性治療藥物的入選數(shù)量呈穩(wěn)步增長態(tài)勢,這一趨勢表明了在創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域的持續(xù)投入和成果,也預(yù)示了未來更多具有突破性治療潛力的藥物將不斷涌現(xiàn)。
“目前國產(chǎn)新藥獲得突破性療法資格認定(BTD)主要集中在腫瘤領(lǐng)域。與非BTD藥物相比,BTD藥物可以顯著縮短臨床試驗和審評時間。”清華大學(xué)藥學(xué)院在匯總分析2020年-2022年間獲批情況后表示,近35%的BTD藥物同樣獲得了美國FDA的突破性療法資格認定,這表明企業(yè)可采用在中國和美國同時申請BTD的研發(fā)策略,加快新藥在全球同步上市。BTD的實施有望進一步加快我國新藥的研發(fā),更好解決未滿足的臨床需求。
“近年來,投資機構(gòu)更加關(guān)注具有優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)、差異化的臨床靶點的新藥。而納入突破性治療藥物名單的創(chuàng)新藥項目,在項目質(zhì)量上尤其是臨床數(shù)據(jù)方面有明顯優(yōu)勢,后續(xù)獲批上市或者達成對外授權(quán)許可交易預(yù)期也相對高于其他項目。因此,突破性治療藥物名單在某種程度上成為優(yōu)質(zhì)項目數(shù)據(jù)庫,幫助投資機構(gòu)探尋有價值的新藥項目?!币晃粶先萄芯克t(yī)藥行業(yè)分析師表示。
ADC賽道競爭激烈
從藥品類型上看,“入選突破性治療藥物名單的藥品類型多樣化,小分子和ADC占主力?!彼幟骺档聢F隊研究報告指出,在2024年上半年入選項目中,小分子藥物數(shù)量最多,占比約38%,其次是抗體偶聯(lián)藥物(ADC),其數(shù)量占比約26%。
ADC藥物項目方面,“具體來看,以HER2和TROP-2為靶點的藥物數(shù)量較多,此外,c-Met、Claudin18.2、CD20等熱門靶點也在其中。這些ADC藥物主要用于治療不同種類的腫瘤,如膽道癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、卵巢癌和胃癌等。”上述研究報告進一步分析稱。
以恒瑞醫(yī)藥為例,2024年以來,公司ADC創(chuàng)新藥SHR-A1811 HER2陽性胃癌適應(yīng)癥及陽性膽道癌適應(yīng)癥、SHR-A1921卵巢癌適應(yīng)癥被納入突破性治療品種。公司稱,目前,基于恒瑞模塊化ADC創(chuàng)新平臺(HRMAP),經(jīng)過十年的ADC研發(fā)積累,恒瑞醫(yī)藥已有包括SHR-A1811在內(nèi)的12個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床,6款產(chǎn)品實現(xiàn)國際同步開發(fā)。
“全球ADC藥物景氣度持續(xù)提升,中國成為ADC藥物研發(fā)主戰(zhàn)場?!遍_源證券表示,經(jīng)過過去十幾年的發(fā)展,ADC技術(shù)已逐漸成熟。截至2024年6月7日,全球已有超過三百七十多款A(yù)DC藥物進入臨床階段,其中15款藥物已經(jīng)獲批上市。在中國,有超過160款A(yù)DC藥物進入臨床階段,其中7款已經(jīng)獲批上市。
值得一提的是,多款A(yù)DC藥物亮相2024美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)大會。國投證券研報指出,在ASCO大會上,多個不同靶點ADC藥物優(yōu)異數(shù)據(jù)披露,例如,榮昌生物首次披露了MSLNADCRC88在卵巢癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、宮頸癌的多個優(yōu)異數(shù)據(jù);樂普生物披露了TFADCMRG004A在胰腺癌、EGFRADCMRG003在鼻咽癌后線的優(yōu)異數(shù)據(jù)等。
展望未來,華金證券表示,目前全球ADC藥物在研管線高達900余項,全球ADC市場有望以30.0%的復(fù)合年均增長率由2022年79億美元增至2030年647億美元;隨著未來3年至5年國內(nèi)市場一批優(yōu)異的差異化產(chǎn)品上市,中國ADC市場有望由2022年的8億元增至2030年的662億元,復(fù)合年均增長率高達72.8%。