創(chuàng)新藥出海火熱 頭部藥企嘗試新玩法

　　近日，恒瑞醫(yī)藥GLP-1類創(chuàng)新藥組合實(shí)現(xiàn)海外許可、基石藥業(yè)宣布國(guó)產(chǎn)PD-L1出海迎重大里程碑……伴隨著國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企出海步伐加快，不僅愈來愈多的創(chuàng)新藥“闖關(guān)”海外市場(chǎng)，而且出海形式更加多元化。

　　業(yè)內(nèi)人士表示，2023年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)海外授權(quán)（license-out）交易顯著增長(zhǎng)，交易金額超450億美元。緊接著，在今年1月1日至2月4日僅一個(gè)多月的時(shí)間里，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)license-out的交易金額已經(jīng)達(dá)到了91.46億美元。交易的火爆凸顯出國(guó)際市場(chǎng)對(duì)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企能力的認(rèn)可，2024年有望成為我國(guó)醫(yī)藥出海爆發(fā)式增長(zhǎng)的元年。展望未來，ADC、CAR-T和雙抗產(chǎn)品是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海重點(diǎn)關(guān)注的方向。

　　開拓出海新模式

　　近日，基石藥業(yè)宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布其推薦批準(zhǔn)基石藥業(yè)潛在同類最優(yōu)PD-L1抗體舒格利單抗聯(lián)合化療用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（Ⅳ期NSCLC）患者的一線治療的積極意見。舒格利單抗有望成為全球首個(gè)在歐洲上市、不論P(yáng)D-L1表達(dá)水平且同時(shí)覆蓋一線鱗狀和非鱗狀NSCLC的PD-L1單抗，預(yù)計(jì)將成為首個(gè)出海成功的國(guó)產(chǎn)PD-L1單抗。

　　國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企出海熱情高漲，且出海形式更加多元化。不久前，恒瑞醫(yī)藥選擇與美國(guó)知名基金合作，不僅拿下首付款、里程碑付款、銷售分成，還獲得相關(guān)公司19.9%的股權(quán)。

　　據(jù)5月16日恒瑞醫(yī)藥公告，公司將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的GLP-1產(chǎn)品組合有償許可給Hercules CM Newco,Inc.（簡(jiǎn)稱“美國(guó)Hercules公司”）。美國(guó)Hercules公司是一家于2024年5月在美國(guó)特拉華州設(shè)立的公司，貝恩資本生命科學(xué)基金聯(lián)合Atlas Ventures、RTW資本、Lyra資本聯(lián)合對(duì)其出資4億美元。

　　根據(jù)協(xié)議條款，美國(guó)Hercules公司將向恒瑞醫(yī)藥支付首付款和近期里程碑款總計(jì)1.1億美元，臨床開發(fā)及監(jiān)管里程碑款累計(jì)不超過2億美元，銷售里程碑款累計(jì)不超過57.25億美元，及達(dá)到實(shí)際年凈銷售額低個(gè)位數(shù)至低兩位數(shù)比例的銷售提成。作為對(duì)外許可交易對(duì)價(jià)的一部分，恒瑞醫(yī)藥將取得美國(guó)Hercules公司19.9%的股權(quán)。

　　恒瑞醫(yī)藥董事、首席戰(zhàn)略官江寧軍表示：“本次合作是恒瑞醫(yī)藥持續(xù)深入國(guó)際化的又一個(gè)里程碑，也代表國(guó)際市場(chǎng)對(duì)恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新質(zhì)量的高度認(rèn)可。與貝恩資本、Atlas Ventures、RTW資本、Lyra資本等頂尖投資基金合作對(duì)于恒瑞醫(yī)藥是一種新模式探索，有助于進(jìn)一步拓寬恒瑞醫(yī)藥豐富創(chuàng)新管線的國(guó)際化道路，更好服務(wù)全球未滿足的醫(yī)療需求?！?/p>

　　恒瑞醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人接受中國(guó)證券報(bào)記者采訪時(shí)表示，此次策略是分拆（spin-off）模式，恒瑞醫(yī)藥在新公司里持股并參與分成。多個(gè)產(chǎn)品剝離并單獨(dú)融資和開發(fā)的交易模式在海外大藥企已有先例，此類型交易在中國(guó)藥企中是第一次。在GLP-1賽道競(jìng)爭(zhēng)激烈背景下，公司通過與海外一線資本合作，借力出海，從而謀求海外臨床開發(fā)巨額費(fèi)用投入和未來收益的最大限度平衡。

　　“獲得Hercules公司19.9%的股權(quán)之后，恒瑞醫(yī)藥可以通過持股獲得投票權(quán)，參與公司決策。Hercules公司對(duì)恒瑞醫(yī)藥的付款義務(wù)在公司層面發(fā)生，恒瑞醫(yī)藥作為股東無需分擔(dān)付款義務(wù)。如公司日后經(jīng)營(yíng)創(chuàng)收，恒瑞除授權(quán)協(xié)議產(chǎn)品層面的收益外，也可以獲得公司對(duì)股東的利潤(rùn)分配或公司本身價(jià)值提升帶來的資本收益?！鄙鲜鲐?fù)責(zé)人表示。

　　一位業(yè)內(nèi)人士向記者介紹，2018年，輝瑞分拆出神經(jīng)科學(xué)資產(chǎn)，和貝恩資本聯(lián)合創(chuàng)辦Cerevel，當(dāng)時(shí)輝瑞在Cerevel仍保留25%的股份；2020年，Cerevel與SPAC公司Arya Sciences合并上市；2023年，艾伯維以87億美元收購Cerevel，輝瑞亦從中獲益。而恒瑞醫(yī)藥持股新公司股權(quán)，意味著能夠直接參與到未來產(chǎn)品商業(yè)化成功的利潤(rùn)分配中，未來還有拿到股權(quán)收益回報(bào)的可能，同時(shí)也能夠有效地降低臨床試驗(yàn)過程中的不確定性帶來的風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)和投資收益的完美平衡。

　　海通證券認(rèn)為，本次交易展現(xiàn)了近年來恒瑞醫(yī)藥提升國(guó)際化能力的階段性成果，也開拓了中國(guó)創(chuàng)新藥出海的新模式。

　　借船出海與自主出海雙突破

　　隨著研發(fā)管線蓬勃增長(zhǎng)、研發(fā)能力不斷提升，多家創(chuàng)新藥企選擇出海謀求更廣闊的市場(chǎng)空間。我國(guó)創(chuàng)新藥企出海方式主要包括自主申報(bào)出海和海外授權(quán)出海，后者又稱“借船出?！薄?/p>

　　“目前我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)出海方式以借船出海為主。海外藥品價(jià)格能夠提供豐厚的利潤(rùn)來源是驅(qū)動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)出海的主要原因?！遍L(zhǎng)城證券首席經(jīng)濟(jì)學(xué)家汪毅表示。

　　記者梳理發(fā)現(xiàn)，2023年，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企通過借船出海的模式，將擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥項(xiàng)目的海外開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，有償許可給海外藥企，獲得首付款、里程碑付款及銷售提成的交易案例頻頻出現(xiàn)，其中不乏重磅案例，如去年年末，百利天恒全資子公司SystImmune與百時(shí)美施貴寶就BL-B01D1的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益達(dá)成全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，潛在總交易額最高可達(dá)84億美元，創(chuàng)造了國(guó)產(chǎn)藥物授權(quán)出海交易金額新紀(jì)錄；恒瑞醫(yī)藥僅在2023年就達(dá)成了總交易金額超40億美元的5項(xiàng)授權(quán)合作，其中將抗癌創(chuàng)新藥HRS-1167與SHR-A1904獨(dú)家許可給德國(guó)默克，交易總金額可超14億歐元。

　　拉長(zhǎng)時(shí)間線看，長(zhǎng)城證券研報(bào)指出，根據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，從2020年到2023年，我國(guó)醫(yī)藥license-out的交易金額分別為78.91億美元、156.76億美元、311.51億美元、472.67億美元，2023年醫(yī)藥企業(yè)license-out交易金額顯著增長(zhǎng)。2024年1月1日至2月4日僅一個(gè)月的時(shí)間里，我國(guó)license-out的交易金額已經(jīng)達(dá)到了91.46億美元，2024年有望成為我國(guó)醫(yī)藥出海爆發(fā)式增長(zhǎng)的元年。

　　“交易的火爆凸顯出國(guó)際市場(chǎng)對(duì)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企能力的認(rèn)可，隨著更多國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)得以展示，疊加美聯(lián)儲(chǔ)降息預(yù)期帶來的海外投融資市場(chǎng)恢復(fù)，出海熱潮仍將持續(xù)?！闭猩蹄y行表示。

　　“部分中國(guó)創(chuàng)新藥企的研發(fā)實(shí)力已處于國(guó)際前沿，這為中國(guó)藥企的出海提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。通過出海，中國(guó)的醫(yī)藥企業(yè)可以提升自身在國(guó)際上的影響力，積極參與全球醫(yī)藥創(chuàng)新，未來積極引領(lǐng)新藥研發(fā)趨勢(shì)?！币晃粶先萄芯克t(yī)藥行業(yè)分析師向記者表示。

　　除了海外授權(quán)外，2023年在美獲批的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥數(shù)量再創(chuàng)新高。根據(jù)德邦證券研報(bào)，2019年至2023年，中國(guó)已有8款本土藥品獲FDA批準(zhǔn)上市，其中2023年獲批數(shù)量最多，達(dá)到5款。君實(shí)生物、和黃醫(yī)藥、億帆醫(yī)藥3家藥企新藥的獲批時(shí)間集中在去年下半年。

　　“海外授權(quán)和自主出海是兩種出海模式，沒有孰優(yōu)孰劣，主要取決于企業(yè)自身的定位和發(fā)展階段。相對(duì)而言，自主出海模式所獲得的商業(yè)利潤(rùn)較海外授權(quán)更高，但是這種模式需要更高的投入和對(duì)當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)的深入了解，適合資金實(shí)力雄厚，管線豐富，計(jì)劃長(zhǎng)期深耕當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)的大型藥企。而海外授權(quán)模式則能夠在短期內(nèi)能夠帶來更好的現(xiàn)金流，并分散風(fēng)險(xiǎn)。”上述分析師表示。

　　實(shí)現(xiàn)多元化發(fā)展

　　國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的出海成為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司未來發(fā)展的重要方向之一?！皬臓I(yíng)收端看，創(chuàng)新藥的出海可以提升產(chǎn)品單價(jià)和總銷售收入。從資金端看，創(chuàng)新藥的出?？梢詾楣編砣谫Y機(jī)會(huì)，為創(chuàng)新藥公司提供資金來源。在國(guó)內(nèi)政策的不斷改革和完善下，中國(guó)創(chuàng)新藥的審評(píng)審批逐漸與國(guó)際接軌，為創(chuàng)新藥的出海提供了保障和支持?！逼桨沧C券分析稱。

　　“中國(guó)創(chuàng)新藥出海趨勢(shì)明確，2024年以來，多項(xiàng)海外權(quán)益授權(quán)達(dá)成，并且形式更加多元化。我們認(rèn)為經(jīng)過十余年積累以及近幾年的迭代升級(jí)，中國(guó)創(chuàng)新藥出海將迎來更多元、更高質(zhì)量的發(fā)展?！碧祜L(fēng)證券表示。

　　從宏觀來看，國(guó)泰君安認(rèn)為，創(chuàng)新藥和供應(yīng)鏈（包括CXO和科研服務(wù)）的出海仍將以技術(shù)引領(lǐng)、支付能力強(qiáng)、市場(chǎng)規(guī)模大的歐美發(fā)達(dá)國(guó)家為主要目標(biāo)市場(chǎng)。中國(guó)本土完善的制造業(yè)供應(yīng)鏈、龐大成熟的產(chǎn)業(yè)工人、高學(xué)歷工程師、綜合成本優(yōu)勢(shì)、巨量臨床資源等優(yōu)勢(shì)，全球難找“代餐”。合理化解關(guān)稅成本、解決專利糾紛等應(yīng)對(duì)出海波折的過程也是成長(zhǎng)為真正國(guó)際市場(chǎng)玩家的必經(jīng)之路。

　　具體到創(chuàng)新藥出海方向，平安證券表示，在2020年至2023年的出海license-out管線中，雙抗、CAR-T和ADC在出?？傢?xiàng)目和總金額中占據(jù)重要地位，三者合計(jì)披露的總交易金額占2020年至2023年披露的總交易金額的69%?！罢雇磥恚珹DC、CAR-T和雙抗產(chǎn)品仍然是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海重點(diǎn)關(guān)注的方向。此外，小核酸、小分子偶聯(lián)、多肽偶聯(lián)藥物等產(chǎn)品也可能成為創(chuàng)新藥出海的重要方向?！?/p>